儿童代谢性肝病临床诊断思路和干预治疗 概述肝脏是遗传代谢缺陷病最早累及和损害最重的脏器，多在婴儿期或儿童期发病总体发病率相当可观，是婴儿和儿童疑难重症肝病的重要病因若不能早期诊断和有效干预治疗，病情将进行性加重，病死率极高据美国资料统计，占每年儿童肝移植病例的30% 以上病因单基因突变蛋白质结构缺陷或合成/ 分解速率异常蛋白质功能改变代谢酶和中间代谢产物转移缺陷异常代谢产物↑——大分子病（沉积病） 小分子病多为常染色体隐性遗传分类碳水化合物代谢障碍氨基酸代谢障碍 脂类代谢障碍 脂肪酸代谢障碍 溶酶体累积病 胆汁酸代谢障碍其他代谢障碍（铜/ 铁代谢异常；囊性纤维化病；1- 抗胰蛋白酶缺乏症）【临床特点】临床特点：代酸、低血糖、生长障碍、脏器受累* 半乳糖血症(galactosemia) 半乳糖-1- 磷酸尿苷酰转移酶缺陷* 遗传性果糖不耐症(hereditary fructose intolerance) 果糖二磷酸醛缩酶缺陷 进食乳类/ 果糖或蔗糖后不久发病：吐泻、酸中毒/ 低血糖→肝肾脑眼受累→生长发育迟缓碳水化合物代谢障碍* 糖原累积病(glycogen storage disease, GSD)糖原合成和分解酶缺陷（至少有8 种酶→12 种临床类型）常见肝糖原累积症： Ⅰ型：葡萄糖-6- 磷酸酶缺陷 Ⅲ型：脱支酶缺陷 Ⅳ型：分支酶缺陷—————————— Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷 Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷GSD-Ⅰ重症：新生儿期严重低血糖、酸中毒、肝肿大、呼吸困难等轻症：婴幼儿期发病 身材矮小、脂肪异常分布； 腹部膨隆＋肝肿大； 发作性低血糖； 乳酸性酸中毒、高脂血症； 骨质疏松、骨龄落后病理：肝脂肪变性明显，无纤维化 GSD-Ⅲ与Ⅰ型相似，但较轻低血糖不严重，刺激试验可（－）生长迟缓＋肝肿大少数伴肌病或心肌病变病理：肝纤维化明显，甚少脂肪变性GSD-Ⅳ婴儿期发病进行性肝病→肝硬化，常伴脾肿大低血糖和酸中毒不明显病理：肝结节性硬化/ 异常结构糖原4 岁前死于肝衰竭* 急性（新生儿/ 婴儿期发病) 反复肝脏危象（快速肝大、腹水、凝血障碍、黄疸、α-FP↑↑) ； 生长迟缓；多于2 岁内死亡* 慢性( ＞2 岁) ： 肝硬化；凝血障碍；生长迟缓；肾损害；神经系统危象( 疼痛、肌张力↓) ；肝癌 氨基酸代谢障碍酪氨酸血症(tyrosinemia)Ⅰ型（肝肾型）： 延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷* 戈谢病(Gaucher’s disease) ： 葡萄糖脑苷脂酶缺陷（...
