儿科学－第八章遗传代谢性疾病第三节 遗传代谢病一、苯丙酮尿症苯 丙 酮 尿 症Phenylketonuria(PKU) 广东医学院儿科学教研室 1【概述】 •常见的氨基酸代谢病•体内苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷•患儿尿液排出大量苯丙酮酸等代谢产物•常染色体隐性遗传•早诊断可治疗2【概述】 临床主要表现 2智能低下惊厥发作色素减少【发病机制】 一、苯丙氨酸（PA ）来源及作用 1 、必需氨基酸：食物吸收 2 、作用：1/3 合成蛋白质 2/3 在肝脏转化为酪氨酸二、发病类型1 、典型：肝细胞缺乏PAH （占99﹪ ）2 、BH4 缺乏型：GTP-CH 、6-PTS 或 DHPR 其一缺乏（占1﹪）3三、苯丙氨酸代谢途径 GTP －CH三磷酸二氢新蝶呤6 －PTS6- 丙酮酰四氢蝶呤四氢生物蝶呤BH4苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸色氨酸5- 羟色胺DOPADHPR醌式二氢生物蝶呤 BH2苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，对羟基苯乙酸↑黑色素，甲状腺素，肾上腺素↓4 鸟苷三磷酸（GTP ）BH4【临床表现】 出生时正常，3-6 月出现症状，1 岁时明显一、神经系统 行为异常、肌张力↑、惊厥、智能落后BH4 缺乏型CNS 症状出现早且严重： 肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能↓ ↓ 不治疗可于幼儿期死亡二、外貌 黑色素不足：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅5三、其他 常见：呕吐、皮肤干燥、湿疹 尿和汗液有鼠尿臭味（苯乙酸）四、检查 脑电图：80% 有异常，高峰节律紊乱， 灶性棘波 CT 和MRI ：弥漫性脑皮质萎缩6智力低下，脑电图异常头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色7智力低下，脑电图异常，头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色89【鉴别诊断】 酪氨酸黑色素缺乏酶缺乏白化病：先天性代谢缺陷病 皮肤、头发白，虹膜淡灰或淡红，怕光不会损害中枢神经系统 【诊断】 原则：尽早诊治，以免神经系统不可逆 损害。 方法：实验室诊断 一、新生儿期筛查（喂奶3 日后） 细菌生长抑制试验半定量法（ Guthrie ） 比色定量测定法 苯丙氨酸＞0.24mmol/L （4mg/dl ）有意义 * 新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法10二、尿三氯化铁试验 * 不能用于新生儿，用于较大婴儿和儿童。 特异性差三、确诊： 采血定量测定苯丙氨酸 血PA>1.2mmol/L【治疗】原则：一旦确诊，立即积极治疗11饮食疗法是PKU 主要治疗一、低苯丙氨酸饮食适应症：典型PKU 和血PA 持续>1.22mmol/LPA 剂量：30-50mg/kg.d＜2m ：低苯丙氨酸奶粉+ 母乳(100ml,40mgPA)婴儿：低苯丙氨酸奶粉幼儿：低蛋白质食...
