儿科喘息性疾病治疗新思考目 录抗胆碱能药作用新机制优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多激素治疗儿童喘息性疾病的反思异丙托溴铵的正确用量及用法哮喘发病机制内科学 叶任高 人民卫生出版社 2006 年6 月第6版哮喘发病机制（续）胆碱能神经亢进导致M 受体兴奋是引起支气管收缩的主要原因Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996)节前纤维 副交感神经节 节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌烟碱受体 (+)M 受体 (+)M 受体 (+)M 受体起信息传递作用促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩M 受体介导Ach ，使支气管收缩，粘液分泌增多异丙托溴铵通过阻断乙酰胆碱和M 受体结合，有效控制气道痉挛和粘液过度分泌，使哮喘急性发作得到缓解。Lee AM, et al.Current Opinion in Pharmacology 2001;1:223-9哮喘发病机制内科学 叶任高 人民卫生出版社 2006 年6 月第6 版哮喘的炎性细胞和介质GINA Report, 2009.炎性细胞•肥大细胞•巨噬细胞•嗜酸细胞•T 细胞•上皮细胞•血小板•中性粒细胞•嗜碱细胞炎性介质•组胺•白三烯•前列腺素•血栓烷•血小板活化因子•缓激肽、速激肽•游离氧基•内皮素－1哮喘炎性介质的评判标准•重复哮喘的主要特征•哮喘的相应炎性细胞合成释放 •能检测在哮喘患者的体液中– 生理和病理浓度 – 与疾病活动有关•相应的合成抑制剂/ 受体拮抗剂改善哮喘的症状Prostaglandin Thromboxane Leukotr Res 1990,20: 209-216.炎性介质的作用•支气管收缩•腺体分泌亢进•粘膜充血水肿 、微血管渗漏•炎性细胞的趋化•气道高反应性•细胞因子的相互调控SEMINARS IN RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE, 2010; 31:321-333.乙酰胆碱与气道炎症•乙酰胆碱通过M3 受体介导，可刺激肺泡巨噬细胞释放炎症细胞趋化物质。•通过对牛支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞进行培养研究，研究者发现乙酰胆碱可刺激巨噬细胞释放中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞趋化活性物质。•乙酰胆碱还可刺激人气道上皮细胞释放羟基花生四烯酸，加重气道炎症。抗胆碱能类药Chest, 1995,107(2):401-405. Allergy, 2005; 60:1361-1369.竞争受体抑制乙酰胆碱减少炎症因子释放抑制GTP转化为CGMP稳定肥大细胞及其它炎症细胞减少炎症因子释放初步研究显示：抗胆碱能药物具有潜在的抗炎作用！目 录抗胆碱能药作用新机制优选人群：儿童、夜间哮喘、痰多激素治疗儿童喘息性疾病的反思异丙托溴铵的正确用量及用法儿童喘息应...
