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第十一章 DNA 损伤、修复和基因突变 第一节 DNA损伤DNA 损伤即是指在生物体生命过程中DNA双螺旋结构发生的任何改变。DNA 损伤大体上可以分为两类:单个碱基改变和结构扭曲。1编辑课件ppt一、自发性损伤1. 复制中的损伤复制中的损伤指复制过程中碱基配对时发生的误差再经过DNA 聚合酶“校读”和单链结合蛋白等综合因素作用下仍然存在的DNA 损伤。正常情况下,大肠杆菌复制过程中的错配率为10 -10 左右。影响复制过程诸因素中的某一环节出现问题,错配率就会增高,如DNA 本身功能和底物的改变,二价阳离子的改变等。2编辑课件ppt2. 碱基的自发性化学改变这类损伤包括互变异构、碱基的脱氨基作用、自发的脱嘌呤和脱嘧啶、以及细胞代谢产物对DNA 的损伤。例如,腺嘌呤的互变异构体(A’ )可以与胞嘧啶配对,模板链上存在这些异构体的时候,子代链上就可能发生错误,形成损伤。细胞呼吸的副产物O2 -和H2O2 都能造成DNA 的氧化损伤。3编辑课件ppt二、物理因素引起的损伤1. 紫外线引起的DNA 损伤紫外线(UV )照射引起的DNA 损伤主要是形成嘧啶二聚体。2. 电离辐射引起的DNA 损伤电离辐射对DNA 的损伤有直接效应和间接效应两种途径。前者指辐射对DNA 直接沉积能量,并引起理化改变;后者是指电离辐射在DNA 周围环境的其它成分上沉积能量,而引起DNA 分子的变化。电离辐射的结果可以引起DNA 的碱基损伤、链断裂以及DNA 的交联。4编辑课件ppt三、化学因素引起的DNA 损伤1. 烷化剂对DNA 的损伤烷化剂是一类亲电子的化合物,极容易与生物体内的有机物大分子的亲核位点起反应烷化剂核DNA 作用时,就可以将烷基加到核酸的碱基上去。DNA 链上的磷酸二酯键被烷化则形成不稳定的磷酸三酯键,可能在糖与磷酸间发生水解作用,导致DNA链的断裂。5编辑课件ppt2. 碱基类似物对DNA 的损伤碱基类似物是一类结构与碱基相似的人工合成的化合物,它们进入细胞以后,便能替代正常的碱基而掺入到DNA 链中,干扰了DNA 的正常合成。最常见的碱基类似物是5- 溴尿嘧啶(5-BU )。6编辑课件ppt第二节 DNA 修复为了保证遗传信息的高度稳定性,生物细胞在进化过程中形成了一系列多步骤的修复机制。目前对DNA 损伤和修复的研究还不多,仅限于辐射-生物反应方面。7编辑课件ppt一、切除修复1. 碱基切除修复(base excise repair ,BER )BER 可以去除因脱氨基或碱基丢失,无氧射线辐射或内源性物质引起的...

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