第6 章 DNA 的损伤、修复和基因突变 Section 6 DNA damage ,repair and gene mutation DNA 损伤 （DNA damage ） DNA 修复（DNA repair) 基因突变 （ gene mutation ） 12 DNA 损伤 （DNA damage ）•DNA 损伤：DNA 正常的化学结构或物理结构的改变。•DNA 损伤的类型：DNA 分子的自发性损伤；物理因素引起的DNA 损伤；化学因素引起的DNA 损伤；3DNA 分子的自发性损伤1. 互变异构: DNA 分子上的4 种碱基自发地使氢原子改变位置,产生互变异构体。如 A 互变异构 A’ 与C 配对 C T 互变异构 T’ 与G 配对 G42. 脱氨基: 碱基上的氨基自动脱掉：C→U ；A → I( 次黄嘌呤) ；G →X （黄嘌呤）。次黄嘌呤（I ）Hypoxanthine 黄嘌呤（X ）Xanthine -NH2-NH2-NH253. 脱嘌呤作用：DNA 的自发性水解TACGGCAT64. DNA 聚合酶的“打滑” DNA 聚合酶遇到相同碱基串联的部位，偶尔发生一个或数个碱基的插入或缺失，产生移码复制；75. 氧化性损伤（Oxidative damage ） 所有需氧生物均含有活性氧（ROS ）——超氧化物（8-OXOG 、氢过氧化物（H2O2 ）、羟基自由基可以在许多位点上攻击DNA 产生一系列特性变化了的氧化产物，如：8- 氧化鸟嘌呤 8- 氧化鸟嘌呤可与C 、A 配对，造成GC→TA 的转换8（1 ） 高能离子辅射（X 射线，γ 射线） 照射DNA DNA 分子失去电子 产生化学变异 DNA 断链、碱基及五碳糖损伤 DNA 变异（白血病）物理因素引起的DNA 损伤9（2 ）非离子化辅射——紫外 振动DNA 分子或促进电子进入高能级DNA 形成新的化学键，如相邻C 或T 形成二聚体。10•烷化剂：将甲基加入到核酸上的任一位点的亲电化学试剂，如甲基甲烷磺酸（MMS ）和乙基亚硝基尿（ENU ）•碱基类似物：1 ）溴尿嘧啶（5-Bu ）：酮式状态与A 配对，烯醇式状态与G 配对（下图）2 ）2- 氨基嘌呤（2-AP ）：酮式状态与T 配对，烯醇式状态与C 配对•脱氨试剂：如羟胺、亚硫酸盐、亚硝酸盐化学因素引起的DNA 损伤11酮式结构烯醇式结构AGBuBu12DNA 如此脆弱，怎么办？13 DNA 修复（DNA repair)切除修复Excision repair 错配修复Mismatch repair直接修复Direct Repair重组修复(Recombination Repair)易错修复和SOS 应急反应14切除修复Excision repair• 生物体普遍存在的修复机制• 有两种形式1 ）核苷酸切除修复（NER...
