I 期临床试验 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，为II 期临床提供安全有效的给药方案。在健康志愿者身上试验。1 ． 人体耐受性试验 2 ． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药动学参数和生物利用度测定。 II 期临床试验 目的：确定药物疗效适应症和副作用， 对该药安全有效性作出初步评价。1.II 期临床试验应符合‘四性’原则： 代表性 试验抽样应符合总体规律。 重复性 研究结果经得起重复检查。 随机性 分组应符合随机分配原则。 合理性 试验设计要合理。2. 药效评定标准一般采用四级标准：痊愈、显效、好转。无效。以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。3. 不良反应评价 A 型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。 B 型： 特异性反应。 III 期临床试验 II 期的延续，扩大的临床试验，完成300病例临床试验。目的：在较大范围内评价新药的有效性和安全性。 IV 期临床试验 即上市后临床试验，又称上市后监测。目的：进一步考察新药的安全有效性。包括一下内容：1 ． 扩大临床试验2 ． 特殊对象临床试验3 ． 补充临床试验对新药认识的阶段性 一般经过4 个阶段：怀疑－推崇－低谷－合理应用。 血浆药物浓度与药效 第2 章 血浆药物浓度及监测的临床意义一、血药浓度与药效相关性 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。一些因素影响血药浓度和药效： 剂量---------- 血药浓度---------- 药效 个体差异 个体内差异 剂型及给药途径 疾病状况 疾病情况 药物相互作用 药物相互作用1 地高辛 血药浓度与药效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效相关性较差；而与控制心房颤动地相关性较好。地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明显地依从性。 2 异烟肼 血药浓度与药效、外周神经病变 异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相关性。外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。异烟肼肝炎在快乙酰化者发病率较高。 乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒性有相关性。3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作4 氯霉素 血药浓度与毒性二、血药浓度与药效的无相关性 击中就发动药物 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与受体周围的药...
