第六章雌激素及抗雌激素类药物第二节 抗雌激素类药物 抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢则表现为激动作用。 常用药物：氯米芬 (clomiphere ，克罗米芬)氯菧酚胺他莫昔芬(tamoxifen )雷洛昔芬(raloxifene )托瑞米芬(toremifene)一、来源和化学他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来，顺式结构(Z) 的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构(E) 化合物则表现为雌激素活性。托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。二、体内过程口服易吸收，一般在给药后4~8h 血药浓度达峰值。主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬=4~11d, 雷洛昔芬=28h ，氯米芬=5~7d 。代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。三、药理作用选择性ER 调节活性，不同的药物对不同部位的ER 起到不同的作用（激动或拮抗）。ER 拮抗作用：抑制乳腺肿瘤细胞增殖( 他莫昔芬、雷洛昔芬) ；对抗内源性E 对腺垂体的负反馈作用( 氯米芬) ；ER 激动作用：刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬）对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL ；( 雷洛昔芬)对男性能刺激Gn 分泌，增强精子的生成。 ( 氯米芬)四、临床应用( 一) 乳腺癌他莫西芬单独应用治疗ER 阳性乳腺癌能减少晚期乳腺癌的发生率；对ER 阳性的乳腺癌有效率为50% ，对ER 、PR 阳性者有效率为60%~70% 。( 二) 骨质疏松雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使椎骨骨折率降低50% 。与长期E2 影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学( 第五版)p7820123456乳腺密度E2血浆骨密度初产晚W绝经后增加晚绝经腰臀比HRT(E+P)<12初潮年龄HRT(E)OOX<35相对危险度乳腺密度血浆E2骨骼密度初产晚绝经后体重增加晚绝经腰臀比HRTP+E初潮年龄<12HRT单EOOX年龄<35来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project) 研究结果：13388 名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组(20mg/d) ，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者，每5 年乳腺癌发病率：安慰剂组为 47/1000 ，他莫西芬组为 23/1000 ，相对危...
